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[PLOS one期刊]姜黄素衍生物C-150 对神经胶质瘤细胞NF-kB信号通路调控作用

信息来源:www.sddysc.cn  |   发布时间:2021年09月27日

目前,肿瘤是最主要的疾病之一,随着目前的治疗手段的进步,虽然可以有效的抑制肿瘤,可是对于产生的副作用也是不容小觑。在自然界中,一些天然的化合物,由于其成分多样性,功能多样化,天然毒副作用小等优势逐渐成为抗肿瘤新型药物,这些化合物中一些组成成分通过信号通路的调控,直接对肿瘤细胞的凋亡、迁移及细胞周期等过程起到重要作用。

C-150是一种姜黄素的Mannich类型的衍生物,研究发现C-150可以在较低摩尔浓度时即表现出对8种神经胶质肿瘤细胞系均有一定有效的毒害作用。C-150参与转录和蛋白合成过程多个重要环节从而抑制细胞的增殖,C- 150有效降低NF-kB的转录行活性,抑制胶质母细胞瘤PKC-alpha的过度表达。利用激光全息显微镜观察C-150对不同的胶质肿瘤细胞系(GBM1,GBM2, U87 MG, U251 MG)的细胞毒害效应实验,这种非标记、非侵入性的细胞观察,事实只体现了C-150对细胞的毒害作用,本实验对GBM1,GBM2, U87 MG, U251 MG处理1.0uMC-150实时观测了24小时后对比细胞面积、体积、平均厚度及细胞的存活率等。

实验结果显示:在1.0uM C-150处理后的24小时的全息图像中可以明显的看出,细胞的面积在减小而体积和平均厚度确有增大,在细胞死亡过程中细胞变圆,体积和厚度增大是一个重要的标志,充分体现了C-150GBM1,GBM2, U87 MG, U251 MG神经胶质肿瘤细胞不同程度的毒害作用,抑制细胞增殖,诱导细胞死亡。

前期的研究发现姜黄素可以有效抑制核内激活因子NF-kB的转录活性,(NF-kB是一种细胞核内转录所必须的转录因子,该因子的缺失会在直接影响细胞存活、分化、增殖中重要蛋白的表达),本研究中发现姜黄素和姜黄素C-150NF-kB激活作用的抑制效率进行了对比,C-150抑制NF-kB激活在微摩尔的浓度(IC50 = 2.16±0.02μM)。而姜黄素(IC50 = 56.98±7.79μM)C-15026倍之多。因此,姜黄素的Mannich类型的衍生物C-150对神经胶质肿瘤的细胞治疗作用显著。

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